JNK信号通路介导HBx对RXRα的磷酸化并促进HCC进程的分子机制

【摘要】HBV病毒感染是造成肝恶性肿瘤(HCC)的重要原因之一。HBV病毒X框编码的HBx蛋白和HBV病毒的自我复制密切相关,同时已经证实在HBV感染的肝细胞癌变过程中HBx蛋白扮演着重要的角色,但是其中具体分子机理仍然不是很清楚。视黄醇能够诱导肝癌细胞的分化和凋亡,目前在临床上已经作为HCC的化疗药物而被广泛使用。研究表明,在肝癌组织中,RXRα高表达并呈现异常磷酸化修饰,这预示着肝癌的发生发展可能与RXRα的异常相关。在本文中,我们发现了HBx蛋白存在时,不管是在肝癌组织中还是在细胞水平上都出现了RXRα的磷酸化状态,且与JNK信号通路的异常激活密切相关,研究发现,HBx蛋白能够激活JNK信号通路,激活的JNK与RXRα相互作用并磷酸化RXRα的82位苏氨酸,被磷酸化的RXRα的转录活性显著下调,进而促进HCC进程。我们的研究结果进一步揭示了HBV病毒感染促进肝癌进程的分子机制,详细阐述了HBx诱导RXRα磷酸化的分子机理,为将RXRα的磷酸化作为肿瘤靶点研究提供理论基础。
【作者】陆海生；
【导师】曾锦章；
【作者基本信息】厦门大学，化学生物学，2014，硕士
【关键词】HBx；JNK信号通路；RXRα；磷酸化；

【参考文献】
[1]王艺衡.LTE系统家庭基站技术的研究与应用[D].河北大学,电子与通信工程,2014,硕士.
[2]吴晓旺.丁酮连氮水解反应精馏工艺的研究[D].河北工业大学,化学工程,2013,硕士.
[3]宋倩倩.在自我否定中前行[D].安徽大学,新闻学,2014,硕士.
[4]马满姣.广泛期小细胞肺癌的回顾性分析[D].山东大学,临床医学（专业学位）,2013,硕士.
[5]蒋远镇.台湾老人住宅与相关政策法令演变之研究[D].清华大学,建筑学,2012,硕士.
[6]李慧.拉萨藏族青少年指骨X线测量及其与身高和性别判别相关性研究[D].辽宁医学院,法医学,2012,硕士.
[7]李阳坡,顾雪平,刘艳.电力系统黑启动过程中线路继电保护的配置与整定[J].电力系统自动化,2006,07:89-92+107.
[8]李向楠.城市轨道交通站点吸引范围研究[D].西南交通大学,交通运输规划与管理,2013,硕士.
[9]王奇观,钱鑫,王晓敏,郭浩,白阿敏,程晓雅,阴晨亮.电化学法制备聚苯胺/氧化石墨烯复合膜及电容性能研究[J].合成材料老化与应用,2015,01:42-46.
[10]李文峰.基于农业数据元表示的数据挖掘研究[D].首都师范大学,计算机应用技术,2004,硕士.
[11]朱朋莉,孙蓉,汪正平.高密度系统级封装中的纳米材料和技术[J].集成技术,2012,03:35-41.
[12]汪彦红.基于组合算法的个性化推荐系统的研究和应用[D].湖南大学,软件工程,2011,硕士.
[13]屈乾沁.云制造模式下汽车制造企业制造资源组合配置研究[D].北京交通大学,2013.
[14]杨云.甜菜根腐病拮抗菌的筛选、鉴定与抑病效果研究[D].黑龙江大学,生态学,2013,硕士.
[15]李浩.无盐渍非成熟Mozzarella干酪的工艺关键技术研究[D].黑龙江八一农垦大学,食品科学,2013,硕士.
[16]郭潇,滕玉军,丁双跃,张军劳.万家寨水利枢纽水工建筑物设计及主要工程技术问题[J].水利规划设计.2000(01)
[17]王鹏.贺麟学术救国思想研究[D].湖北大学,专门史,2011,硕士.
[18]刘震,王大伟,赵伟,夏庆龙,李丽霞.薄层时移地震差异波形成因类型分析[J].石油地球物理勘探,2007,03:290-295+239-240+362.
[19]江德勤.骨髓间充质干细胞移植对心力衰竭大鼠心肌结构和功能的影响及其机制的初步探讨[D].重庆医科大学,儿科学,2004,硕士.
[20]赵双喜.空间路由器转发表抗辐照技术研究与实现[D].国防科学技术大学,计算机科学与技术,2012,硕士.
[21]谷孝磊.海洋渔业环境中几种禁限用渔药的电化学检测研究[D].青岛科技大学,2014.
[22]梁开健,杨炳儒.动态数据挖掘过程中矛盾性知识的研究[J].计算机应用与软件,2005,03:22-23+145.
[23]于慧.论满语借用汉语的语言学改造特点及其融合规律[D].北方民族大学,语言学及应用语言学,2014,硕士.
[24]于宏涛,高立群,吕勇军.基于混合和声搜索算法求解竞争选址问题[J].控制与决策,2013,07:1083-1086+1093.
[25]贾海蓉.基于信号检测理论的盲均衡算法的研究[D].太原理工大学,电路与系统,2004,硕士.
[26]代杰.智能糖化控制器的研究与开发[D].长安大学,检测技术与自动化装置,2013,硕士.
[27]余江,周红阳,黄佳胤,赵曼勇,杨晋柏.影响直流100Hz保护的交流系统故障范围分析[J].电力系统自动化,2008,03:48-51.
[28]郭铮.飞控固态存储器的设计及关键技术研究[D].中北大学,精密仪器及机械,2013,硕士.
[29]王子龙.高速电动轮多物理场分析与综合性能优化[D].重庆大学,车辆工程,2014,硕士.
[30]刘亚楠.河北省文化产业发展与经济增长协调性实证分析[D].河北经贸大学,应用统计（专业学位）,2014,硕士.
[31]康莞怿.从语言学和社会认同角度试析移动通信广告语中的隐含意[D].上海外国语大学,英语语言文学,2014,硕士.
[32]朱莉.经济全球化背景下的国际私法全球化[D].吉林大学,国际法学,2004,硕士.
[33]金秋娴.重庆泰康保险公司薪酬体系优化设计研究[D].西南大学,企业管理,2014,硕士.
[34]吕克军.水票制：节水型社会治理机制的创新[D].华中师范大学,农业推广,2014,硕士.
[35]臧娅琳.羊卓雍错流域水体氢氧稳定同位素时空变化特征研究[D].西南大学,自然地理,2014,硕士.
[36]李雪妮,孟庆函,曹兵.乙二胺改性石墨烯载铂催化剂的制备及其电解水制氢的研究[J].北京化工大学学报(自然科学版),2014,02:54-59.
[37]武高辉.金属基复合材料发展的挑战与机遇[J].复合材料学报.
[38]王颖.任务型教学在高中英语阅读课中的应用[D].河北师范大学,学科教学,2014,硕士.
[39]林式藩.问与答[J].冶金自动化,1988,02:63-33.
[40]张文阁.关于对“东方活血膏”有关问题的答复[J].军事历史.1993(03)
[41]胡浩伟.战略导向的W房地产公司培训体系构建研究[D].北京交通大学,2014.
[42]齐放.针刺头部及上肢阳明经穴治疗小儿脑性瘫痪上肢功能障碍的临床研究[D].辽宁中医药大学,针灸推拿,2012,硕士.
[43]杜凌.安吉县酸雨对农业生产的影响研究[D].四川农业大学,农村与区域发展（专业学位）,2012,硕士.
[44]姜展飞.用于亚麻纤维纱线晶变改性系统的集成阀研究[D].东华大学,机械电子工程,2014,硕士.
[45]白朝超.异步起动永磁同步电动机高效通风系统的研究[D].沈阳工业大学,电机与电器,2013,硕士.
[46]涂增军.μXL集散控制系统在烧结精矿总量控制中的应用[J].冶金自动化,2001,01:66-67.
[47]傅柳霞.鸳鸯蝴蝶派与二三十年代电影传播[D].中国艺术研究院,电影学,2012,硕士.
[48]刘龙青.基于数据仓库的TQS系统[D].华侨大学,2005.
[49]王玉琼.煤矿安全管理协同机制研究[D].长春工业大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[50]李倩.BN烯的制备及其表征[D].哈尔滨工业大学,2012.